L’histoire de ce chemin est parallèle à l’exploitation des mines de mercure d’Almadén, dans la province de Ciudad Real, point de départ de notre route de pèlerinage. Bien qu’elles aient déjà été exploitées par les Romains (l’antique Sisapo), ce n’est qu’avec la découverte de l’Amérique et de ses grandes mines d’argent que la consommation de mercure prit son essor, en raison de la nécessité d’amalgamer à froid l’argent extrait. À partir de là, les applications du mercure se multiplient. Au XVIe siècle, Paracelse introduit son emploi dans le traitement de la syphilis, Torricelli l’utilise en 1643 dans son baromètre et Fahrenheit en 1720 dans son thermomètre. C’est d’ailleurs son utilisation contre la syphilis qui constitue le véritable lien entre Almadén et notre monastère, puisqu’à partir du XVIe siècle l’apothicairerie de Guadalupe utilisa ce minerai pour soigner cette maladie infectieuse. Les « onctions de printemps », un traitement de la syphilis à base de mercure que les moines apothicaires rapportaient des mines d’Almadén, devinrent célèbres. Les soins dispensés dans ce monastère jouirent d’un prestige remarquable dans tout le pays.
L’historiographie de la médecine espagnole décrit l’importance des hôpitaux de Guadalupe comme une véritable école de médecine à une époque aussi précoce que le bas Moyen Âge.
La proximité d’Almadén avec l’Estrémadure, dans ce que l’on appelait autrefois la « Mancha Baxa Extremeña », qui s’étendait d’Almadén jusqu’à Siruela, dans la province de Badajoz, ainsi que l’existence d’une carte au monastère de Guadalupe, nous rappellent l’importance de cette zone pour la transhumance du bétail entre le nord et le sud de la péninsule et pour l’approvisionnement en mercure nécessaire au fonctionnement des hôpitaux de Guadalupe.
De Guadalupe à Almadén, on empruntait un embranchement de l’ancienne Cañada Real Segoviana de la Mesta, qui partait de Talavera de la Reina, descendait jusqu’à Guadalupe, puis continuait par la Mancha Baxa vers les territoires d’Almadén pour s’achever en Andalousie. L’un des fondateurs de l’ordre de Saint-Jérôme, Pedro Fernández Pecha, proche collaborateur d’Alphonse XI et étroitement lié à la consolidation des nouveaux monastères hiéronymites, en particulier ceux de San Bartolomé de Lupiana et de Guadalupe, fut le véritable promoteur du commerce du vif-argent à Guadalupe, puisque vers 1348 il prit à bail les puits de mercure d’Almadén. Même si la Couronne espagnole prit ensuite en charge les productives mines d’Almadén, surtout après la découverte de l’Amérique, elle n’oublia pas d’établir des liens étroits avec l’ordre pour l’approvisionnement de ce minerai.
